Hiper T / NK Hücre Tedavisi

Kanserin İmmünoterapi ile Tedavisi

Arka fon

Önceki bir çalışmada, deneysel ve klinik araştırmalarda [1] [2] TIL’ler, otolog tümör hücreleri tarafından eksprese edilen spesifik antijenleri tanır. Bununla birlikte, spesifik antijenite, terapötik kullanım için yüksek derecede antijenisite elde etmek için çok düşüktür. Bu sorunu çözmek için Sekine ve ark. çok sayıda aktive edilmiş veya etkili Tlymfosit elde etmek için uygun bir yöntem geliştirdi. [3] [4] Hareketsizleştirilmiş anti-CD3 monoklonal antikoru ve insan rekombinant interlökin-2 ile periferal kan lenfositlerinin yetiştirilmesi, Tlymfositlerin hızlı ve büyük bir proliferasyonunu indükler ve sitotoksik aktivitelerini büyük ölçüde artırır. Bu aktive edilmiş TIL’lerin uygulanması, çeşitli kanser türlerine sahip bazı hastalarda önemli klinik aktivite gösterir ve bu da onu yararlı bir adaptif immünoterapi yapar.

Bu teknikler temelinde, doğal öldürücü (NK) hücrelerin membran antijenleri için spesifik antikor içeren hastaların otolog plazması ile gelişmiş kültivasyon geliştirdik. Kısaca, periferik kan lenfositleri, Sekine’nin yöntemini takiben immobilize anti-CD3 monoklonal antikor ve insan rekombinant interlökin-2 ile, plazmada fibronektin veya NK hücreleri için CD161 gibi immobilize monoklonal antikorlar gibi çeşitli matris proteinleri ekleyerek yetiştirilir. [5] Bu gelişmiş yetiştirme yöntemi, sadece yukarıda açıklanan aktive Tlymfositleri değil, aynı zamanda Hiper T hücrelerini ve NK hücrelerini elde etmek için de kullanılır. Adını ortaya koyduğumuz Hyper T hücreleri, çeşitli yeteneklere sahip benzersiz ve olgunlaşmamış çok potansiyelli T hücreleridir.

Yaş ilerledikçe bu hücrelerin sayısı azalır. Özellikle 50 yaşın üzerindeki yaş gruplarında önemli bir sayı düşüşü görülmektedir. Hiper T hücreleri, otolog tümör hücreleri tarafından eksprese edilen antijenler için daha geniş spesifik antijenisiteye, yüksek proliferasyon kabiliyetine sahiptir ve aktivitelerini in vivo olarak uzun süre muhafaza etmektedir. [6] Bu nedenle, Hiper T hücrelerinin genişlemesi, kansere karşı benimsenen immünoterapinin uygun ve önemli bir faktörü olmayı vaat ediyor. NK hücreleri, Tlymfositlerden farklı olarak benzersiz bir lenfosit alt kümesini temsil eder. Konağın önceden immün duyarlılaştırılmasına gerek kalmadan kansere veya viral enfeksiyona karşı anti-mikrobiyal ve anti-tümör bağışıklığını barındırmak için gerekli bağışıklık sistemlerine katkıda bulunurlar. [7] NK hücreleri, kansere karşı benimsenen immünoterapi için umut verici efektörler olarak işlev görür.

Tlymphocytes, Hyper T hücreleri ve NK hücrelerinin kültivasyonu için geliştirilen yöntemde, üç hücre aynı anda kültürlenir. Her hücrenin ayrı ayrı kültürlenmesi birkaç yöntemle belirlenmiştir. Bununla birlikte, bu yetiştirme yöntemlerinin maliyet, karmaşıklık ve güvenlik açısından birçok sorunu ve insan serumu albümini gibi hayvan veya allojenik insan kaynaklı materyallerin kullanımı vardır. Bu nedenle, büyük ölçüde etkili olasılığa rağmen genel tıbbi tedavide tamamen benimsenmiştir. Bu nedenlerden dolayı, bu hücrelerin, bu durumda Tlymphocytes, Hyper T hücreleri ve NK hücrelerinin aynı anda kültürlenmesi için basit bir yöntem geliştirdik. Kültivasyon için yalnızca hayvansal ve insan dışı materyallerin kullanılması, kanser hastaları için tasarlanmış bir immünoterapi için önemlidir. Her hücrenin kansere karşı medikal tedavide etkili olduğu gösterilse de birçok sorun da göz ardı edilmektedir. Örneğin, boyuttan dolayı NK hücrelerinin tümör dokusuna nüfuz etmesinin zor olduğu düşünülmektedir. NK hücrelerinin Tlymphocyte ve Hyper Tlymphocyte hareketiyle boyutunu küçülttükten sonra tümör dokusuna saldırması gerekir. Böyle bir strateji, onu daha etkili ve mantıklı bir bağışıklık tedavisi haline getirir. Bu üç bağışıklık hücresinin kombinasyonu, her bir hücre tipinin zayıflığının ayrı ayrı üstesinden gelmek için sinerjik olarak hareket eder.

Sistemik olarak uygulanan Tlymfositler, Hiper T hücreleri ve NK hücreleri ile kombinasyon terapisi, 100’den fazla vakayı içeren klinik çalışmalarda kanserli bazı hastalarda önemli klinik aktivite göstermiştir. Toplanan Tlymfositlerin, Hiper T hücrelerinin ve NK hücrelerinin ortalama genişleme indeksi, şekilde gösterildiği gibi 14 günlük bir yetiştirme periyodu sırasında yaklaşık 2500 kat olmuştur. Bu terapi ile ilişkili yan etkiler yalnızca çok nadir görülmüştür. Bu yöntem hastalara fayda sağlayabilir ve ümit verici bir immünoterapidir. Tarif edilen immünoterapinin, hem tek başına hem de GcMAF veya hipertermi tedavisi gibi diğer terapilerle kombinasyon halinde belirli insan kanserlerine karşı gelecekteki tedavilerde merkezi bir rol oynayacağını umuyoruz.

Kanserli Temsili Hastalar İçin Periferik Kan Lenfositlerinin Büyüme Davranışı

Periferik kan lenfositleri, anti-CD3 veya anti-CD161 monoklonal antikoru ve hasta kaynaklı plazma ile tedavi edilen şişelerde, insan rekombinant interlökin-2 dahil olmak üzere bazal ortamda 7 gün ve ardından işlem görmemiş bir kültür torbasında 14 gün yetiştirildi. Hücre sayıları 3, 7, 10 ve 14 gün boyunca sayıldı.

Referanslar

  • [1] Rosenberg, S.A. Et Al. Tümör Sızan Lenfositlerle Kanserin Evlat Edici İmmünoterapisine Yeni Bir Yaklaşım. Science 233, 1318-1321 (1986).
  • [2] Rosenberg, S.A. Et Al. Lenfokinle Aktive Edilmiş Öldürücü Hücreler ve Tek Başına İnterlökin-2 veya Yüksek Doz İnterlökin-2 Kullanan İleri Kanserli 157 Hastanın Tedavisine İlişkin İlerleme Raporu. N. Eng. J. Med. 316, 889-897 (1987).
  • [3] Yamazaki, T. vd. Beyin Tümörlü Hastaların Adoptif İmmünoterapisinde Kullanım İçin İmmobilize Anti-CD3 Antikoru Aktive T Lenfositlerinin Karakterizasyonu. NEUROL Med. Chir. (Tokyo) 32,255-261 (1992).
  • [4] Sekine, T. vd. Kanserli Hastaların Adoptif İmmünoterapisinde Kullanım İçin İmmobilize Anti-CD3 Monoklonal Antikor ve İnterlökin-2 ile Kültüre Göre Periferik Kan Lenfositlerinin Genişletilmesi İçin Uygulanabilir Bir Yöntem. Biomed. Ve Pharamocother. 47, 73-78 (1993).
  • [5] Pozo, D. Et Al. NK Hücrelerinde CD161 (İnsan NKR-P1A) Sinyali Asit Spingomiyelinazın Aktivasyonunu İçerir. J. Immunol. 176, 2397-2406 (2006).
  • [6] Utsuyama, M. Et Al. İnsan Periferik Kanında CD4 + CD45RA + ve CD4 + CD29 + T Hücre Alt Kümelerinin Sayısındaki Farklı Yaş Değişimi. Mech. Yaşlanma. Dev. 63, 57-68 (1992).
  • [7] Ljunggren, H.G. ve ark. İnsan Kanserinin immünoterapisinde NK Hücrelerinin Kullanımına İlişkin Beklentiler. Immunology 7, 329-339 (2007).

Tedavi süreci
Hiper T / NK hücre tedavisi:

  • Bir kurs (6 tedaviden oluşan) önerilir.
  • Minimum 3 tedavi.
  • 1-2 haftada bir uygulama.
  • İlk kan örneği alındıktan sonra, Japonya’daki Hücre İşleme Merkezimizde (CPC) Hyper T / NK hücrelerinin kültivasyonu 2 hafta sürer.
  • Tedavi programı hastaya ve koşullara bağlı olarak değişebilir.

Hiper T / NK hücreleri özel kontrollü koşullar altında tutulmalıdır, bu nedenle bu terapi yalnızca Osaka, Kobe ve Tokyo’daki Japon kliniklerimizi ziyaret eden hastalar için geçerlidir.