Kanserin sonsuz çoğalmasını engellemeyi ve kanser hücrelerini yok etmeyi amaçlayan son teknoloji ürünü bir gen terapisidir.

P53 Tümör Baskılayıcı Protein

Kanser Gen Tedavisi nedir?

“Kansere” neden olan genler üzerinde çalışmak için en son tedavi Kanser, birikmiş birçok genetik mutasyonun anormal sonucudur. Gen tedavisi, kanser kaynağı haline gelen gen anormalliğini azaltan bir tedavi yöntemidir. Rejeneratif gelecekte tedavi edilebilecek iki tür gen tedavisi vardır. İmmünoterapinin etkili hale gelmesi 1 ila 2 ay sürebilmesine rağmen, gen terapisi bir etki ortaya çıkana kadar sadece 2 ila 3 hafta ile karakterize edilir. Diğer bir özellik ise, ilaca neredeyse hiç toleransın olmaması (tedavinin işe yaramayacağı) ve anti-kanser ilaçları veya radyasyon tedavisi ile bağışıklık azaltıldığında bile tedavinin mümkün olmasıdır.

Yeni Gen Terapisi JG-1 ve E10A

1. Gen Terapisi JG-1’deki Yenilikler Nelerdir?

Yeni gen tedavisi JG-1, iki gen, CDC6 shRNA aktif geni ve kanser baskılama geni p16 ile güçlü bir kanser tedavisidir.

CDC6shRNA aktif genlerinden biri, kanser mekanizmasının “sonsuz büyüme” ayırt edici özelliğine odaklanır ve birçok kanserde yüksek oranda eksprese edilen CDC6 adı verilen DNA Çoğaltma Faktörünü yok eder (yıkar) [1].

Daha sonra p16 [2], Tümör Baskılayıcı Gen Rb’nin mekanik yolunu onarır ve hücre döngüsü [3] adı verilen hücre büyümesinin kaynağını durdurur. Sözde “genlerin koruyucu meleği” olan p53 genini uyarır ve [4] etkili bir şekilde çalışır ve kanser hücrelerinin kendi kendini yok etmesini destekler. Ek olarak, gen terapisinde en etkili vektör (genetik taşıyıcı) olarak bir lentiviral vektör kullanır ve genleri kanser hücrelerine yüksek verimlilikle dahil etme yeteneği ile karakterizedir.

2. E10A

E10A, bir vektör (adenovirüs tip 5) kullanan ve endostatin ve diğer interferon genleri gibi terapötik genleri, terapötik olarak etkili ürünler üretmek için kanser hücrelerine sokan bir ilaçtır. E10A, öncelikle baş ve boyun kanseri, karaciğer kanseri, pankreas kanseri, akciğer kanseri, kolon kanseri ve prostat kanseri gibi katı kanserleri tedavi etmeyi amaçlamaktadır.

Günümüzde endostatin, tümör büyümesini baskılamak ve metastazları durdurmak için kullanılabilen en çok arzu edilen anjiyogenez inhibitörüdür. Adenovirüs tip 5 kullanarak vasküler endotelyal inhibitör faktörü tanıtan E10A, anjiyogenezi inhibe ederek tümör büyümesini etkili bir şekilde bastırır ve ayrıca apoptoz ve nekroza neden olur.

Kanser Gen Tedavisinin Özellikleri

  1. Çok az yan etkisi olmayan bir tedavidir.
  2. Yaklaşık 2,5 saatlik intravenöz damla veya lokal enjeksiyonla tedavi, hastanede kalmayı gereksiz kılar.
  3. Normal hücrelere zarar vermediği için yan etkisi çok az olan bir tedavi yöntemidir.
  4. Özellikle ışık ve ultrason dinamik tedavisi, immünoterapi, hipertermi tedavisi, kemoterapi, radyasyon terapisi ile kombinasyon halinde etkilidir. Ayrıca yüksek konsantrasyonlu C vitamini veya düşük doz naltrekson ile kombinasyon halinde kullanılabilir.
  5. Geniş bir adaptasyon aralığına sahiptir ve çoğu kanser için kullanılabilir. Yaşına bakılmaksızın her hasta tarafından kullanılabilir.

Kanser Tıp Kurumu için Gen Tedavisi Çalışmaları

Bu tedavi, ABD’deki dünyanın önde gelen kanser hastanesi “MD Anderson Kanser Merkezi” gibi diğer ülkelerde halihazırda uygulanmaktadır.

P53 Gen Tedavisi

Eşanlamlı: p53-protein

Tanım

P53 proteini bir tümör baskılayıcıdır ve hücre büyümesi için en önemli kontrol edici örneklerden biridir; bu nedenle, aynı zamanda onkolojik araştırmanın merkezi bir noktasıdır.

Arka fon

Aynı adı taşıyan tümör baskılayıcı gen olan p53, 1703.1 kromozomunda bulunur.

Moleküler ağırlığı 53 kDa’dır (dolayısıyla adı) ve yarı ömrü yaklaşık 20 ila 30 dakikadır. DNA hasarı meydana gelirse hücre içi konsantrasyon önemli ölçüde artar. Genomik olarak göze çarpmayan hücrelerde, p53 proteini inaktive edilmiş ve inhibitörü HD11.2’ye (humand-double-dakika-kromozom2 geni) bağlı bulunur.

Anlam

P53 proteini, apoptoz ve DNA onarımının düzenlenmesine katkıda bulunan genlerin ekspresyonunda merkezi bir rol oynar. 1992 yılında “Genomun Koruyucusu” ilan edildi ve 1993 yılında “Yılın Molekülü” yapıldı.

Etkinleştirme

P53-Protein, UV Işığı gibi DNA’ya zarar veren uyaranlar sırasında indüklenen ATM-Kinaz enzimi (ataksi telanjiektazi mutasyonlu kinaz) tarafından fosforilasyon yoluyla aktive edilir. Fosforilasyon yoluyla, p53-proteini doğrulama durumuna dönüştürülür, böylece HMD-2 yayılabilir ve sadece aktive edilmiş p53 kalır. Bu işlem, protein seviyelerinin sabit kalmasını ve gerekirse hızla yükseltilebilmesini garanti eder.

P53-proteini, Mdm2-Ubikuitiniligaz tarafından sürekli olarak ubikitine edilmektedir. Protein her zaman yeniden oluşturulur ve 20 ila 30 dakikalık bir yarılanma ömrüne sahiptir.

Fonksiyon

P53 proteini hücre döngüsünü kesintiye uğratabilir ve böylece genomik olarak şüpheli veya hasar görmüş bir hücrenin çoğalmasını durdurabilir. Sonuç olarak, hücrelerin kendilerini onarmak için veya düzeltilemeyen hatalar durumunda programlanmış hücre ölümünü başlatmak için daha fazla zamanı olur.

5.1 G1-Abluka

Hücre bölünmesinin kesintiye uğraması G1-Fazında, yani kısıtlama noktasından önce meydana gelebilir. Burada p53, büyüme oranından bağımsız olan D-Cyclin / CDK4 / 6-Kompleksini inhibe eden Protein p21 ve GO-Faz ve G1- arasındaki geçişi tetikleyen Cylin E / CDK2-Kompleksinin ekspresyonunu indükler. Evre.

5.2 G2-Abluka

Hücre bölünmesinin durması, G2-Fazında genomun hatalı veya eksik replikasyonundan (5-fazında) sonra da meydana gelebilir. Bu durumda p53, hücrenin mitoz aşamasını başlatmak için gerekli olan B-Siklin / CDK1-Kompleksinin oluşumunu engeller.

5.3 Apoptoz

Aşırı durumlarda, BCL2 ailesinin BAX proteinini indüklemek apoptozu başlatır.

P53 Mutasyonu

Tüm tümör bazlı hastalıkların yaklaşık yüzde 60’ında genlerin mutasyonu belirgindir. Bu önemlidir, çünkü genetik olarak zarar görmüş ve potansiyel olarak kötü niyetli bir hücre kendini yok etmek için apoptoza giremez. P53-Muatasyonu olan hastalar, örneğin kemoterapiye daha kötü yanıt verir, çünkü burada oluşan genomik hasarlı hücreler p53 veya apoptoz ile ortadan kaldırılamaz. Çoğalmaya devam edebilirler ve en kötü durumda bile metastaz yapabilirler. Kusurlu p53-proteini, kanserin nedeni değil, vücudun erken bir aşamada hücre hasarını ve kötü niyetli büyümeyi önleyememesidir. P53 mutasyonunun neden olduğu tümöre dayalı hastalıklar, örn. adrenokortikal karsinom, özofagus karsinomu ve nazofarenks karsinomu.

Kanser tedavisi araştırmalarındaki yeni yaklaşımlar, mutasyona uğramış, feshedilmiş p53-proteini için bir “moleküler protez” oluşturmayı içerir. Önde gelen temsilciler, lenfoma ve sarkomlu nakavt farelerde p53 işlevselliğinin restorasyonu yoluyla hızlı tümör hücresi ölümüne neden olan CP-31398 ve PRIMA-1 / APR-246’dır. APR-246, normal oluşumu ve işlevi eski haline getiren p53 proteininin çekirdeğindeki sistein yatağına kovalent olarak körleştirir. Bu yaklaşım, geleneksel kemoterapiden daha tümöre özgüdür ve daha az yan etkiye sahip gibi görünmektedir.