Araştırma ve Referanslar

Deneme Raporu

14-HAZİRAN-2012 Serumda GcMAF’ın Stabilitesi

H Mukai, Y Uto, Biyolojik Bilim ve Teknoloji Bölümü, Tokushima Üniversitesi

  • Bu deney Japonya’daki Tokushima Üniversitesi’nde, kısa süreli ve uzun süreli depolamadan sonra makrofaj fagositik aktivitesini gösteren ikinci nesil GcMAF’ımız kullanılarak gerçekleştirildi. Sonuçlar, serumdaki ikinci nesil GcMAF’nin 4 ° C’de 1 yıl, oda sıcaklığında 14 gün (yaklaşık 20 ° C) ve 40 ° C’de 7 gün stabil olduğunu göstermektedir.
  • Lütfen bu araştırmanın yalnızca üretim sürecimizle üretilen ikinci nesil GcMAF için geçerli olduğunu unutmayın, patent beklemede. D vitamini afinite kromatografisi kullanılarak geleneksel yöntemle üretilen GcMAF, çok daha hızlı oksidasyona duyarlı olduğu için ikinci nesil GcMAF ile aynı stabiliteye sahip değildir. Stabilitedeki bu fark, GcMAF’nin kendisinden değil, farklı üretim sürecinden kaynaklanmaktadır.

İkinci Nesil Gcmaf’ın Makrofaj Fagositik Aktivite Testi

İkinci nesil GcMAF, Tokushima Üniversitesi’nde fare makrofajları ve koyunların kırmızı kan hücreleri kullanılarak makrofaj fagositik aktivitesi için test edildi. Kırmızı kan hücreleri opsonize edilerek, berrak hücrelerde mor alanlar olarak görülen aktive makrofajlar tarafından yutulmaları ve yok edilmeleri için işaretlendi. Bundan, Fagositoz İndeksi (PI) hesaplandı.

Mor renkli kesitler, GcMAF fagositize (yutma) opsonize kırmızı kan hücreleri tarafından aktive edilen makrofajlardır. Tokushima Üniversitesi’nin izniyle

Kanserli Farelerde in vivo Deneylerin Ön Sonuçları

İkinci nesil GcMAF ile in vivo kanser taşıyan fare deneyleri gerçekleştirildi. Kanser taşıyan fareler, ikinci nesil GcMAF, Yamamoto Metodu kullanılarak üretilen saflaştırılmış GcMAF ve salin kontrolü ile tedavi edildi. İkinci nesil GcMAF, bu deneylerde saflaştırılmış GcMAF’den çok daha etkiliydi. (Yayınlanmamış sonuçlar, Tokushima Üniversitesi. 2013 yılında yayınlanması beklenen araştırma makalesi).

Ortak Çalışanlarımız Tarafından Gcmaf Üzerine Yayınlanmış Araştırma Raporları

Japonya Tokushima Üniversitesi’ndeki GcMAF araştırmacıları ile ikinci nesil GcMAF’nin geliştirilmesi konusunda işbirliği yapıyoruz. Tokushima Üniversitesi araştırmacıları tarafından son 10 yılda yazılan hakemli bilimsel dergilerde GcMAF hakkında yayınlanan araştırma makaleleri aşağıda gösterilmiştir. GcMAF ile ilgili araştırmalar devam etmektedir ve gelecekte yayınlanmak üzere daha fazla makale hazırlanmaktadır.

2010 Vitamin D Bağlayıcı Protein-Makrofaj Aktive Etme Faktörü, SCID Farelerde HCC’yi Engelliyor

K. Nonaka, S. Onizuka, H. Ishibashi, Y. Uto, H. Hori, T. Nakayama, N. Matsuura, T Kanematsu, H Fujioka.

Arka fon. Hepatosellüler karsinomda (HCC) tedavi sonrası yüksek rekürrens insidansı en ciddi problemdir. Bu nedenle, hastalığın tedavisi için yeni bir stratejiye ihtiyaç vardır. Bu çalışmanın amacı, D vitamini bağlayıcı protein-makrofaj aktive edici faktörün (DBPmaf) HCC büyümesini inhibe edip edemediğini araştırmaktı. Sonuç. DBP-maf en az iki yeni işleve sahiptir, yani bir anti-anjiyojenik aktivite ve makrofajların aktivasyonu yoluyla bir tümör öldürme aktivitesi. DBP-maf bu nedenle, HCC tedavisi için yeni bir stratejiyi temsil edebilir.

Temsili tümörler, DBP-maf (40 ng / kg / gün) uygulamasından 21 gün sonra çıkarıldı.

Temsili tümörler, DBP-maf (40 ng / kg / gün) uygulamasından 21 gün sonra çıkarıldı.

Nakledilen HepG2 tümörlerinde mikrodamar sayısı. Tedavi edilen farelerden alınan tümörlerdeki mikrodamarların sayısı, tedavi edilmeyen tümörlerden önemli ölçüde daha azdı.

Yazarın Yorumları

Hepatoselüler karsinom (HCC), dünya çapında en sık görülen malignitelerden biridir. HCC için tedavi seçenekleri sınırlıdır ve küratif tedavilerden sonra bile sıklıkla nüksler gelişir. HCC dahil katı tümörler, beslenme elde etmek için yeterli bir vasküler ağ kurmalıdır. Tümör anjiyogenezi, tümör büyümesi ve proliferasyonu için temel gerekliliklerden biridir.

Daha önce, D vitamini bağlayıcı proteinden (DBP) türetilen makrofaj aktive edici faktörün, insan pankreas kanseri hücre çizgisi BxPC-3 ortamında bulunan yeni bir anjiyogenez inhibitörü olduğunu bildirmiştik. Mevcut in vivo çalışma, DBPmaf’ın SCID farelerinde ksenograftlanmış HCC hücrelerinin tümör ilerlemesini azaltabildiğini gösterdi. In vitro çalışma ayrıca DBP-maf’ın en az iki biyolojik işlevi olduğunu gösterdi; antianjiyojenik aktivite ve makrofaj aktivasyonunun arttırılması.
Anti-anjiyogenez, tümör gerilemesini veya uyku halini indüklemek için en etkili yöntemlerden biri olarak kabul edilir. Başkalarının raporları, DBP-maf’ın anti-anjiyojenik bir ajan olarak davrandığı ve farelerde HCC’nin büyümesini engellediği sonuçlarımızı desteklemektedir.
Hepatoselüler karsinomun artmış MVD’nin yanı sıra serum veya tümör dokusunda artmış VEGF seviyeleri gösterdiği bildirilmiştir. Bevacizumab (Avastin; insanlaştırılmış bir fare anti-VEGF monoklonal antikoru) klinik olarak kolorektal kanseri tedavi etmek için kullanılır. İleri HCC’li hastalarda bevacizumab’ın tek bir ajan olarak veya sitotoksik veya moleküler hedefli ajanlarla kombinasyon halinde kullanımını araştıran çeşitli çalışmalar vardır. DBP-maf’ın antianjiyojenik etkisini, VEGF sinyalleme kaskadının inhibisyonu yoluyla, bevacizumab’a benzer bir şekilde uyguladığı gösterilmiştir. Tüm bu sonuçlar, DBP-maf’ın ümit verici bir anjiyogenez inhibitörü olduğunu, bununla birlikte etki tarzının daha fazla araştırılması gerektiğini gösterir.
Mevcut çalışmalarımız, DBP-maf’ın, makrofajların transplante edilen HCC hücrelerine yoğun infiltrasyonunu indüklediğini ve ayrıca, tümör antijenlerine karşı antijen sunum hücreleri olarak aktive makrofajları indüklediğini gösterdi. Bu makrofajlar böylece sadece doğuştan gelen bağışıklık hücreleri olarak hareket etmekle kalmadı, aynı zamanda dendritik hücreler ile aynı rolü oynadı.
DBP-maf’ın kendi başına HCC hücreleri üzerinde anti-çoğalma etkisi gözlemlemedik, bu nedenle DBP-maf’ın anjiyo-genezi inhibe ederek ve aktive makrofajların bir sonucu olarak tümör hücrelerini öldürerek sinerjistik olarak işlev gördüğünü düşündürmektedir.
Subkutan HepG2 taşıyan SCID farelerinin DBP-maf ile tedavisinin tümör büyümesinin bastırılmasıyla sonuçlandığını ilk kez gösterdik.

2005 Gc Proteini (Vitamin D-Bağlayıcı Protein): Gc Genotipleme ve GcMAF Öncü Aktivitesi

H. Nagasawa, Y. Uto, H. Sasaki, N. Okamura, A. Murakami, S. Kubo, K.L. Kirk, H. Hori

Gc Proteini (Vitamin D-Bağlayıcı Protein): Gc Genotipleme ve GcMAF Öncü Aktivitesi

Öz. Gc proteini (insan grubuna özgü bileşen (Gc), bir D vitamini bağlayıcı protein veya Gc globulin), D vitamini taşınması ve depolanması, hücre dışı G-aktin temizliği, kemotaktik aktivitenin arttırılması gibi önemli fizyolojik işlevlere sahiptir. iltihaplanma ve makrofaj aktivasyonunda nötrofiller için C5a’nın (GalNAc-modifiye edilmiş Gc proteini (GcMAF) aracılık ettiği). Bu derlemede, Gc proteininin yapısı ve işlevi, özellikle Gc genotipleme ve GcMAF öncü aktivitesi ile ilgili olarak odaklanmaktadır. “İlaç keşfi için bir hedef olarak GcMAF” araştırma stratejisinin bir tartışması, kendi araştırmamıza dayanarak dahil edilmiştir.

2004 Makrofaj Aktive Etme Faktörü (MAF) Prekürsör Aktivitesinin D Vitamini Bağlayıcı Proteinde Polimorfizm ile İlişkisi

H. Nagasawa, H. Sasaki, Y. Uto, S. Kubo, H. Hori.

Makrofaj Aktive Etme Faktörü (MAF) Öncü Aktivitesinin D Vitamini Bağlayıcı Proteinde Polimorfizm ile İlişkisi

Öz

  • Arka fon. Serum D vitamini bağlayıcı protein (Gc proteini veya DBP), bir karbonhidrat işleme reaksiyonları zinciriyle enflamasyonla hazırlanmış makrofaj aktive edici faktör olan GcMAF’nin bir öncüsü olan yüksek oranda eksprese edilmiş bir polimorfik proteindir. Gc polimorfizmi ve GcMAF öncü aktivitesi arasındaki ilişkiyi aydınlatmak için, Gc proteininin üç homotipi olan Gc1F-1F, Gc1S-1S ve Gc2-2’nin karbonhidrat kısımlarının işlenmesi yoluyla fagositik kabiliyetini tahmin ettik.
  • Yöntemler. İzoelektrik odaklama (IEF) ile insan serum örneklerinin Gc tiplemesini gerçekleştirdik. İnsan serumundan elde edilen Gc proteini, 25-hidroksivitamin D3-sefaroz ile afinite kromatografisiyle saflaştırıldı. Beta-glikosidaz ve siyalidaz kullanılarak modifiye edilen Gc proteinlerinin bir fagositoz analizi gerçekleştirildi.
  • Sonuçlar. Jack bean’den beta1-4 bağlantısına özgü galaktosidaz kullanılarak GcMAF öncü aktivitesinin analizi ile Gc1F-1F fenotipinin Galbeta1-4GalNAc bağlantısına sahip olduğu ortaya çıktı. Gc1F-1F fenotipinin GcMAF öncü aktivitesi, üç Gc homotipi arasında en yüksekti.
  • Sonuç. Gc polimorfizmi ve Gc proteininin karbonhidrat çeşitliliği, pleiotropik etkileri açısından önemlidir.

2003 İnsan Gc proteininden türetilmiş makrofaj aktivasyon faktörünün (GcMAF) karakterizasyonu ve makrofaj tümörisidal aktivitesindeki fonksiyonel rolü

S. Mohamad, H. Hori, H. Nagasawa, K. Usui, Y. Uto.

İnsan Gc proteininden türetilmiş makrofaj aktivasyon faktörünün (GcMAF) karakterizasyonu ve makrofaj tümörisidal aktivitesindeki fonksiyonel rolü

Giriş

Makrofajlar, konak savunması için çok önemlidir ve konağın tehdit sinyallerine karşı bağışıklık tepkisini düzenlemede önemli bir rol oynar. Makrofajların ayrıca antitümör bağışıklığında kritik bir role sahip olduğu, tümörlere sızabileceği ve çoğu tümör bölgesinde bulunduğu bilinmektedir. Bu arada, Gc proteini (vitamin D3 bağlayıcı protein olarak da bilinir), çok işlevli özelliklere sahip bir serum proteinidir ve makrofaj aktivasyon faktörü için bir öncü olduğu bildirilmiştir. Gc proteini, B hücrelerinin indüklenebilir bir B-galaktosidazı ve T hücrelerinin nöraminidazı tarafından, kalan şeker kısmı olarak N-asetilgalaktozamin (GalNAc) içeren bir protein olan güçlü bir makrofaj aktive edici faktör (GcMAF) haline dönüştürülebilir. Aktive edilmiş makrofajlar, tümör hücrelerinin sindirilmesi ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) ve reaktif nitrojen türlerinin (RNS) veya her ikisinin salınması yoluyla tümörisidal aktiviteyi ifade eder. Gc proteininin B-galaktosidaz ve nöraminidaz ile in situ modifikasyonunun tiyoglikolatla aydınlatılmış fare peritoneal makrofajında ​​süperoksit salınımını arttırdığını bildirdik. Yamamoto vd. kanser tedavisi için bir immünomodülatör olarak GcMAF kullanma olasılığını bildirdi, bu nedenle GcMAF için bir tahlil sağlamak önemlidir. Kanan vd. insan serumundan GcMAF’nin kantitatif analizini bildirdi. Bununla birlikte, GcMAF’nin şeker kısmı niteliksel olarak hiçbir zaman incelenmemiştir. Burada, saflaştırılmış insan serumundan GcMAF’nin kalitatif analizinin yanı sıra makrofaj aktivitesi üzerindeki etkisini sunuyoruz.

2003 Gc Proteinden Türetilmiş Makrofaj Aktivasyon Faktörü (GcMAF): İzoelektrik Odaklanma Modeli ve Tümörisidal Aktivite

S. Mohamad, H. Nagasawa, H. Sasaki, Y. Uto, Y. Nakagawa, K. Kawashima, H. Hori

İnsan Gc proteininden türetilmiş makrofaj aktivasyon faktörünün (GcMAF) karakterizasyonu ve makrofaj tümörisidal aktivitesindeki fonksiyonel rolü

Giriş

Makrofajlar, konak savunması için çok önemlidir ve konağın tehdit sinyallerine karşı bağışıklık tepkisini düzenlemede önemli bir rol oynar. Makrofajların ayrıca antitümör bağışıklığında kritik bir role sahip olduğu, tümörlere sızabileceği ve çoğu tümör bölgesinde bulunduğu bilinmektedir. Bu arada, Gc proteini (vitamin D3 bağlayıcı protein olarak da bilinir), çok işlevli özelliklere sahip bir serum proteinidir ve makrofaj aktivasyon faktörü için bir öncü olduğu bildirilmiştir. Gc proteini, B hücrelerinin indüklenebilir bir B-galaktosidazı ve T hücrelerinin nöraminidazı tarafından, kalan şeker kısmı olarak N-asetilgalaktozamin (GalNAc) içeren bir protein olan güçlü bir makrofaj aktive edici faktör (GcMAF) haline dönüştürülebilir. Aktive edilmiş makrofajlar, tümör hücrelerinin sindirilmesi ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) ve reaktif nitrojen türlerinin (RNS) veya her ikisinin salınması yoluyla tümörisidal aktiviteyi ifade eder. Gc proteininin B-galaktosidaz ve nöraminidaz ile in situ modifikasyonunun tiyoglikolatla aydınlatılmış fare peritoneal makrofajında ​​süperoksit salınımını arttırdığını bildirdik. Yamamoto vd. kanser tedavisi için bir immünomodülatör olarak GcMAF kullanma olasılığını bildirdi, bu nedenle GcMAF için bir tahlil sağlamak önemlidir. Kanan vd. insan serumundan GcMAF’nin kantitatif analizini bildirdi. Bununla birlikte, GcMAF’nin şeker kısmı niteliksel olarak hiçbir zaman incelenmemiştir. Burada, saflaştırılmış insan serumundan GcMAF’nin kalitatif analizinin yanı sıra makrofaj aktivitesi üzerindeki etkisini sunuyoruz.

2003 Gc Proteinden Türetilmiş Makrofaj Aktivasyon Faktörü (GcMAF): İzoelektrik Odaklanma Modeli ve Tümörisidal Aktivite
S. Mohamad, H. Nagasawa, H. Sasaki, Y. Uto, Y. Nakagawa, K. Kawashima, H. Hori

Gc Proteinden Türetilmiş Makrofaj Aktivasyon Faktörü (GcMAF): İzoelektrik Odaklanma Modeli ve Tümorisidal Aktivite

  • Arka fon. Gc proteini, elektroforetik hareketliliğine bağlı olarak üç fenotip: Gc1f, Gc1s ve Gc2 ile Gc proteinden türetilmiş makrofaj aktive edici faktörün (GcMAF) öncüsüdür. Elektroforetik hareketlilikteki fark, translasyon sonrası şeker parçası bileşimindeki farklılıktan kaynaklanmaktadır. Malzemeler ve yöntemler. İzoelektrik odaklama (IEF) yöntemini kullanarak Gc proteini ve GcMAF elektroforetik mobilite arasındaki farkı karşılaştırdık. GcMAF ile muamele edilmiş makrofajın tümörisidal aktivitesi, L-929 hücresi ile ortak kültürden sonra değerlendirildi. Tümörisidal mekanizma, TNF biyoassay ve nitrik oksit (NO) salınımı kullanılarak araştırıldı.
  • Sonuçlar. Gc proteini ve GcMAF elektroforetik hareketliliğindeki fark tespit edildi. GcMAF ile muamele edilmiş makrofajın tümörisidal aktivitesi tespit edildi, ancak TNF ve NO salımı görülmedi.
  • Sonuç. Gc proteini ve GcMAF’deki izoelektrik odaklanma hareketliliğinin farkı, bir GcMAF saptama yöntemi geliştirmeyi faydalı kılacaktır. GcMAF ile arttırılmış makrofaj tümörisidal aktivitesi, ancak TNF ve NO salınımı mekanizmada yer almadı.

2002 Tümör Hücresi Alfa-N-Asetilgalaktozaminidaz Aktivitesi ve Gcmaf ile İlişkili Makrofaj Aktivasyonundaki Rolü

S. Mohamad, H. Nagasawa, Y. Uto, H. Hori

Tümör Hücresi Alfa-N-Asetilgalaktozaminidaz Aktivitesi ve Gcmaf ile İlişkili Makrofaj Aktivasyonundaki Rolü

Öz

Alfa-N-asetil galaktosaminidazın (alfa-NaGalaz) kanser hastalarının serumunda biriktiği ve GcMAF aracılı makrofaj aktivasyon kademesinin bir öncüsü olan Gc proteininin deglikosilasyonundan sorumlu olduğu ve ilerlemiş kanser hastalarında nihayet immünosupresyona yol açtığı bildirilmiştir. Çeşitli insan tümör hücre dizilerinden alfa-NaGalazın biyokimyasal karakterizasyonunu inceledik. Ayrıca, GcMAF aracılı makrofaj aktivasyon kaskadında süperoksit üretmek için fare periton makrofajını aktive etme gücü üzerindeki etkisini de inceledik. İnsan kolon tümör hücre hattı HCT116, insan hepatoma hücre hattı HepG2 ve normal insan karaciğer hücrelerinden (Chang karaciğer hücre hattı) alfa-NaGalazların spesifik aktivitesi, iki tip substrat kullanılarak değerlendirildi; GalNAc-alfa-PNP (ekso-tipi substrat) ve Gal-beta-GalNAc-alfa-PNP (endo-tipi substrat). Normal alfa-NaGalazdan daha yüksek aktiviteye sahip olan tümörden türetilmiş alfa-NaGalaz, pH 7’de aktivitesini korurken, ekso tipi substrata endo tipi substrata göre daha yüksek bir substrat özgüllüğüne sahipti. GcMAF’nin tümör hücresi lizatı ile muamelesi bu aktiviteyi azaltır. Biyokimyasal karakterizasyonunda tümör kaynaklı alfa-NaGalaz’ın normal Chang karaciğer hücrelerinden normal alfa-NaGalaz ile karşılaştırıldığında farklı olduğu sonucuna vardık. Ek olarak, tümör hücresinden türetilen alfa-NaGalaz, GcMAF’nin makrofaj aktivasyonu üzerindeki potensini azaltır.

2002 Gc Proteinden Türetilmiş Makrofaj Aktivasyon Faktörü (GcMAF) ve Yapısal Karakterizasyonu ve Biyolojik Aktivitelerinin Hazırlanması

Yazan: S. Mohamad, H.Nagasawa, Y. Uto, H. Hori

2002 Gc Proteinden Türetilmiş Makrofaj Aktivasyon Faktörü (GcMAF) ve Yapısal Karakterizasyonu ve Biyolojik Aktivitelerinin Hazırlanması

Öz

  • Arka fon. Gc proteininin, enflamasyonla hazırlanmış makrofaj aktivasyon kademesinde Gc proteininden türetilen makrofaj aktivasyon faktörünün (GcMAF) bir öncüsü olduğu bildirilmiştir. B hücrelerinin indüklenebilir bir beta-galaktosidazı ve T hücrelerinin nöraminidazı, Gc proteinini GcMAF’ye dönüştürür.
  • Sonuçlar. Gc proteinini insan serumundan başarıyla saflaştırdık. GcMAF, lektin lekeleme ile tespit edildi ve yüksek biyolojik aktivite gösterdi.
  • Sonuç. Sonuçlarımız, GcMAF aracılı makrofaj aktivasyon kademesinde terminal N-asetilgalaktozamin parçasının önemini ve insan serumunda konstitütifGcMAF’nin varlığını desteklemektedir. Bu ön veriler, küçük moleküler GcMAF taklitlerinin tasarlanması için önemlidir.

Gc-MAF hakkında yayınlanan diğer araştırma yazıları

Endometriozis Patogenezinde Genetik Risk Faktörü Olarak Vitamin D Bağlayıcı Proteinde 2011 Polimorfizmi

K. Faserl, G. Golderer, L. Kremser, H. Lindner, B. Sarg, L. Wildt, B. Seeber.

Endometriozis Patogenezinde Genetik Risk Faktörü Olarak Vitamin D Bağlayıcı Proteinde 2011 Polimorfizmi

Öz

  • Önceki çalışmalar, endometriozis geliştiren kadınlarda inflamatuar yanıtta bir eksiklik olduğunu göstermiştir. Spesifik immünolojik kusurlar tam olarak aydınlatılmamıştır. Amaç. Amacımız, serumdaki protein ekspresyonundaki, endometriozisin patofizyolojisine ışık tutabilecek farklılıkları belirlemekti. Yöntem. 2003 ile 2005 yılları arasında laparoskopi yapılan kadınlarla ilgili bu kesitsel çalışma bir üniversite tıp merkezinde gerçekleştirildi. Hastalar, ağrı ve / veya kısırlık veya elektif tüp ligasyonu nedeniyle ameliyat geçiren 18-49 yaş arası rıza gösteren kadınları içeriyordu. Ameliyat öncesi kan alındı. Ana Sonuç Ölçümü. Serumun proteomik analizi, iki boyutlu fark jel elektroforezi kullanılarak yapıldı.
  • Sonuçlar. Akut faz proteinleri ve kompleman bileşenleri dahil olmak üzere, endometriozisli kadınlar ve kontroller arasında bolluk açısından önemli bir fark olan 25 protein noktası bulduk. D vitamini bağlayıcı protein bolluğu tüm endometriozis havuzlarında kontrol havuzuna göre yaklaşık 3 faktör daha yüksekti. Nano ölçekli sıvı kromatografi-elektrosprey iyonizasyon-kütle spektrometresi kullanılarak spesifik alel ürünlerinin analizi, endometriozisli kadınlarda tek doğrulama örneklerinin yanı sıra serum havuzlarında daha yüksek konsantrasyonda olan GC * 2 alel ürünü olduğunu gösterdi. Güçlü bir makrofaj faktörüne (Gc proteinden türetilmiş makrofaj aktive edici faktör) kolayca dönüştürülen GC * 1 alel ürününün aksine, GC * 2 alel ürünü pratikte böyle bir dönüşüme uğramaz.
  • Sonuç. Makrofajların fagositotik işlevini GC * 2 poli-morfizmi taşıyanlarda (endometriozda daha yaygın) yeterince etkinleştirememesinin, endometriotik dokuların periton boşluğuna yerleşmesine izin verebileceğini düşünüyoruz. Daha geniş kadın popülasyonlarında endometriozis için bir risk faktörü olarak spesifik D vitamini bağlayıcı protein polimorfizmlerini değerlendiren gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır.

Yazarın Yorumları

Endometriozis, üreme çağındaki kadınların sık görülen bir hastalığıdır. Tüm kadınların yaklaşık% 10’unu ve kısırlığı olan kadınların% 40’ından fazlasını etkiler. Endometriozisi olan kadınlar, bağışıklık sistemlerinde bozulmaya ve endometriotik lezyonların gelişmesine izin veren inflamatuar tepkilere sahip olabilir.
En etkileyici keşfimiz, DBP’nin belirli bir alel ürünü olan GC * 2’nin diferansiyel bolluğudur. GC * 2 alel ürününün ekspresyonu, kontrol havuzuna kıyasla tüm endometriozis havuzlarında 3 kat daha yüksekti.DBP, D vitamini metabolitleri için bir taşıyıcı görevi görmesinin yanı sıra, Gc proteininden türetilmiş makrofaj aktive edici faktör (GcMAF) formundaki makrofajlar için en güçlü aktivatördür. GC * 1 allel ürünleri toplam% 10-30 oranında glikosile edilirken, GC * 2 allel ürünü% 1-5 oranında glikosile edilir. Bu nedenle, GC * 1 aleli tarafından kodlanan DBP biçimi çok daha kolay bir şekilde GcMAF’ye dönüştürülürken, GC * 2 tarafından kodlananlar neredeyse hiç dönüştürülmez.
Orantısız olarak endometriozis grubunda temsil edilen sadece GC * 2 allel ürünlerine sahip olanlar, DBP’yi kritik makrofaj aktivatörü olan GcMAF’ye dönüştürme konusunda çok daha düşük bir kapasiteye sahiptir.
Çalışmamızın bulgularına dayanarak, immün defektin, en azından kısmen, DBP’nin GC * 2 alelini taşıyanlarda makrofajların fagositotik fonksiyonunu yeterince aktive edememesinde yattığını düşünüyoruz.
Etkilenen kadınlarda hedeflenen immünoterapi yoluyla makrofajların aktivasyonu, endometriozis için yeni bir tedavi stratejisinin temelini oluşturabilir.